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細胞運動のアクセルである酵素PI3Kに秘められたブレーキを発見 エンドサイトーシス分子AP2との相互作用を介した新たな細胞運動の制御機構
2024年3月23日『Nature Communications』誌に論文掲載および3月27日プレスリリース
2024.03.27
PI3K（ホスホイノシトール3-キナーゼ）は、細胞の運動や増殖、がん化などに関わる重要な酵素で、抗がん剤のターゲットとなるなど医学的にも重要な分子です。東北大学 学際科学フロンティア研究所の松林英明助教らは、PI3Kのアミノ酸配列の中に、従来知られていなかったAP2結合配列を発見し、このAP2結合配列が、PI3K本来の酵素活性とは別に、細胞膜を細胞内側へ取り込む働き（エンドサイトーシス）を誘発することを明らかにしました。さらにAP2と結合できないように改変したPI3Kは、細胞をより速く運動させることから、PI3KとAP2との結合が細胞運動のブレーキとして働くことが示されました。これまでPI3Kは、その酵素活性によって細胞運動のアクセルとして機能すると考えられてきましたが、本研究の成果によって、PI3Kには、AP2結合配列を介したブレーキ機構も内蔵されていることが分かりました。PI3Kの新たな制御機構が明らかになったことで、PI3Kが関わる疾患の機序解明や、それらの治療薬開発のための知見となることが期待されます。
本研究成果は、オンライン科学誌Nature Communicationsにて、2024年3月23日付で公開されました。
論文情報：
タイトル：Non-catalytic role of phosphoinositide 3-kinase in mesenchymal cell migration through non-canonical induction of p85β/AP2-mediated endocytosis
著者： Hideaki T. Matsubayashi*, Jack Mountain, Nozomi Takahashi, Abhijit Deb Roy, Tony Yao, Amy F. Peterson, Cristian Saez Gonzalez, Ibuki Kawamata, Takanari Inoue*
*責任著者：東北大学 学際科学フロンティア研究所 助教 松林英明
ジョンズホプキンス大学 医学系研究科 教授 井上尊生
掲載誌：Nature Communications
DOI：10.1038/s41467-024-46855-y
URL：https://www.nature.com/articles/s41467-024-46855-y