東北大学
学際科学フロンティア研究所

テトロドトキシン（TTX）は、強力かつ選択的な電位依存性ナトリウムチャネル阻害剤であり、フグ毒としても知られる代表的な自然毒の一つです。フグをはじめとする多様な海洋生物に加え、陸棲両生類であるイモリにも含まれています。類を見ない複雑な化学構造、致死性食中毒を引き起こす強力な生理活性、そして広範な生物種に分布するという特徴から、有機化学・生物学・食品衛生学・化学生態学・神経科学など多分野で研究されてきましたが、その起源や生合成経路については長年にわたり未解明のままでした。

今回、東北大学学際科学フロンティア研究所の工藤雄大准教授は、同大学院農学研究科の堀江周吾学部生、山下まり教授、ならびにユタ州立大学のHanifin准教授との国際共同研究により、有毒イモリから5種の新規テトロドトキシン類縁体を発見し、その化学構造を明らかにしました。酸化度や立体配置の異なる複数の類縁体を同定したことで、陸上環境におけるテトロドトキシンの生合成経路を推定しました。さらに、これら新規類縁体の電位依存性ナトリウムチャネルに対する阻害活性を評価し、構造活性相関に関する新たな知見も得られました。

 

本研究成果は、アメリカ化学会（ACS）発行の学術誌「Journal of Natural Products」に2026年2月4日付でオンライン公開されました。本論文は、東北大学のオープンアクセス推進のためのAPC支援事業によりオープンアクセスとして公開されています。
 
論文情報：
タイトル：Identification of Deoxy- and epi-Tetrodotoxin Analogues from the Newt Cynops ensicauda popei Suggests Stepwise Oxidation in Terrestrial Tetrodotoxin Biosynthesis
著者：Shugo Horie, Charles T. Hanifin, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita, and Yuta Kudo* (*corresponding author責任著者)
掲載誌：Journal of Natural Products
DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5c01546
URL: https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.5c01546